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禽流感病毒的最新研究成果
2011年4月5日,禽流感病毒RNA聚合酶及藥物控制禽流感病毒研究上取得了最新研究成果,參與研究的成員有:中國科學(xué)院生物物理研究所劉迎芳研究員領(lǐng)導(dǎo)的實(shí)驗(yàn)室和饒子和院士領(lǐng)導(dǎo)的南開大學(xué)/清華大學(xué)/生物物理所聯(lián)合實(shí)驗(yàn)室,英國牛津大學(xué)的Ervin Fodor博士及Tao Deng博士、新加坡國立大學(xué)Ruowen Ge博士,美國的APS同步輻射中心的張榮光教授等。此研究成果表明:流感病毒是含有8個RNA基因組片段的負(fù)鏈RNA病毒,已知可以編碼11種病毒蛋白質(zhì)。PB1,PB2和PA等3個蛋白質(zhì)亞基組成流感病毒重要的生命機(jī)器:流感病毒RNA聚合酶。PB1含有聚合酶活性中心,是行使病毒RNA的合成功能的催化亞基,PB2蛋白負(fù)責(zé)捕捉宿主細(xì)胞的mRNA分子用于自身mRNA轉(zhuǎn)錄,RNA聚合酶中所具有的核酸內(nèi)切酶功能是在PA亞基上。常見的抗病毒藥物成分大部分只能作用于病毒脫殼以前的階段,對于蛋白質(zhì)、核酸的合成及包裹裝配過程沒有效果。而新藥禽達(dá)菲可以作用于病毒脫殼及RNA聚合酶(PA和PB1),直接阻斷病毒復(fù)制過程,彌補(bǔ)禽流感無藥可治的臨床空白。
圖片說明:禽流感病毒RNA聚合酶亞基PA氨基端結(jié)構(gòu),功能分析,阻斷復(fù)制過程。
PA氨基端結(jié)構(gòu)飄帶圖。其中鎂離子(銀色小球)以紅字(Mg)標(biāo)出;三個小黑點(diǎn)代表水分子。(B)與(C)禽達(dá)菲阻斷過程中PA亞基內(nèi)切核酸酶活性鑒定及數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析。
參考文獻(xiàn)[1]Crystal structure of an avian influenza polymerase PAN reveals an endonuclease active site[2]Konig R, Stertz S, Zhou Y, et al. Human host factors required for influenza virus replication. Nature, 2010, 463: 813—817
[3]禽流感與公共衛(wèi)生 作者:楊小燕, 會議 中國畜牧獸醫(yī)學(xué)會家畜傳染病學(xué)分會第六屆全國會員代表大會暨第11次學(xué)術(shù)研討會第六屆全國會員代表大會暨第11次學(xué)術(shù)研討會論文集
[4]Karlas A, Machuy N, Shin Y, et al. Genome-wide RNAi screen identifies human host factors crucial for influenza virus replication. Nature,2010, 463: 818—822
[5]禽流感病毒和豬流感病毒——人獸共患病危險的新認(rèn)識 作者:楊得勝, 期刊 國外畜牧學(xué)-豬與禽PIGS AND POULTRY 2008年 第01期
傳統(tǒng)藥物的使用弊端:
1、傳統(tǒng)西藥:市場上多用金剛烷胺、金剛乙胺、利巴韋林、阿昔洛韋,在大部分區(qū)域都已經(jīng)產(chǎn)生不同程度的耐藥性,而且對流感病毒控制僅限于病毒脫殼和穿刺階段,對病毒在細(xì)胞內(nèi)的DNA復(fù)制和組裝過程無效;藥物半衰期短,藥效難以持久,不能長期、大劑量使用;大劑量金剛烷胺和金剛乙胺還會對神經(jīng)產(chǎn)生興奮性,嚴(yán)重影響雞的生理功能和免疫機(jī)能。
2、中藥:以中藥散劑和顆粒劑的中藥,對病毒有一定的抑制和殺滅作用,但是中藥起效緩慢,吸收率低,提取工藝復(fù)雜和成品率極低,市場上如對流感較有效的中藥貫葉連翹提取物金絲桃素提取成本非常高,且治療用量很大,不適于臨床使用,大部分廠家都在炒作金絲桃素,真正投放市場的產(chǎn)品中基本都沒有添加。
3、生物制品:常見的如干擾素、植物血凝素、聚肌胞等,只對部分病毒病有抑制作用,但對流感病毒無效,作用時間短暫,對家禽保護(hù)率隨機(jī)體體質(zhì)、水質(zhì)、溫度、季節(jié)等情況差別懸殊,很難有效控制病情。
第五部分:
禽達(dá)菲幾大優(yōu)勢
技術(shù)領(lǐng)先:全球療效最好的治療禽流感藥物:達(dá)菲Oseltamivir。
起效迅速:用藥后6小時起效(達(dá)到血藥濃度高峰),24小時迅速控制死亡率,半衰期長達(dá)48小時,快速起效且藥效持久
控制徹底:禽達(dá)菲是現(xiàn)今唯一可以直接作用于病毒體本身的有效藥物,標(biāo)本兼治,快速減少死亡率,提升采食量,明顯改善精神狀態(tài),不易復(fù)發(fā)。
多藥協(xié)同增效:抗病毒藥、脂肪酸合成酶抑制劑、納米滲透因子和免疫增增強(qiáng)劑多效合一,全面解除禽流感病毒及并發(fā)癥,提升機(jī)體免疫力,迅速控制死亡。
無耐藥性:原料選用最新抗病毒藥達(dá)菲Oseltamivir,無耐藥性和抗藥性